2025-07-28
2025年欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)年会于6月29日至7月2日在法国巴黎召开。作为全球生殖医学领域极具权威性与影响力的盛会之一,ESHRE年会每年吸引众多生殖医学领域专家学者齐聚一堂,对生殖领域重磅研究进展进行深入探讨与交流。
本次大会上,由北京大学第三医院乔杰院士牵头、EVO视讯自主研发的创新药口服促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂SHR7280的关键III期研究主要结果入选口头汇报环节(摘要号:O-259)[1]。该研究结果表明,在辅助生殖技术控制性超促排卵治疗中,SHR7280可有效抑制早发LH峰,防止提前排卵,且整体安全性良好。
2025 ESHRE现场图:
北京大学第三医院宋颖医师代表团队进行口头汇报
01研究背景
不孕症是一种低生育力状态,全球范围内育龄夫妇的不孕症发病率可达17.5%[2],且呈现逐年上升的趋势。辅助生殖技术(ART)是指采用医疗辅助手段使不孕症夫妇获得妊娠的技术,控制性超促排卵(COH)是ART中的重要步骤之一。在COH过程中,促排卵药物的使用可能会导致黄体生成素(LH)异常升高,出现早发LH峰,可造成提前排卵和/或卵泡黄素化,使得正常卵子和可利用胚胎数量减少,并可干扰子宫内膜容受性,最终可导致患者妊娠率降低[3]。临床上多采用GnRH类似物来预防早发LH峰,目前所有已获批用于此适应症的GnRH 拮抗剂均为每日注射的肽类制剂。
SHR7280是全球辅助生殖领域中首个进入III期临床试验阶段的口服小分子GnRH拮抗剂,通过阻断内源性GnRH与受体的结合,抑制促性腺激素的合成与释放,在COH过程中能够有效抑制早发LH峰[4],与注射制剂相比能够避免注射疼痛。
02研究方法
本研究是一项多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物对照的非劣效性Ⅲ期临床研究,纳入人群为20~39岁、符合体外受精-胚胎移植或卵胞浆内单精子显微注射技术指征的不孕症女性。
受试者按1: 1比例随机分配至试验组或对照组。分配至试验组的受试者,每日口服SHR7280片200mg 每12小时一次(Q12h)并皮下注射醋酸加尼瑞克注射液模拟剂0.5ml每日一次(QD);分配至对照组的受试者,每日口服SHR7280片模拟剂200mg Q12h并皮下注射醋酸加尼瑞克注射液0.5ml(含加尼瑞克活性药0.25mg)QD。
主要终点为每COH周期取卵数和早发LH峰抑制率,次要终点主要包括优质胚胎率、临床妊娠率、持续妊娠率及安全性等。
03研究结果
共315例受试者入组并完成研究治疗,其中SHR7280组154例,加尼瑞克组161例。基线特征在两组间总体平衡(中位年龄均为32.0岁;中位体重指数22.00 kg/m2 vs. 21.70 kg/m2,中位不孕症时长30.0月 vs. 31.0月)。
两组早发LH峰抑制率均为99.4%(非劣效检验P值<0.0001),两组每COH周期取卵数最小二乘均值均为9.9个(非劣效检验P值<0.0001),共同主要终点均达到统计学非劣效。
图一III期研究有效性结果(1)(2025 ESHRE)1
包括优质胚胎率、临床妊娠率、持续妊娠率等在内的次要疗效终点在两组间相似,SHR7280组的妊娠率数值上更高,每移植周期的临床妊娠率和持续妊娠率分别为54.9% vs. 52.2%和49.2% vs. 47.8%。
图二III期研究有效性结果(2)(2025 ESHRE)1
图三III期研究有效性结果(3)(2025 ESHRE)1
安全性方面,两组治疗期间出现的不良事件(TEAE)发生率相似,未报告重度TEAE或与药物相关的严重不良事件。SHR7280整体安全性、耐受性良好。
04研究结论
在辅助生殖技术控制性超促排卵治疗中,SHR7280可有效抑制早发LH峰,防止提前排卵,且整体安全性良好。
展 望
本研究是全球首个口服小分子GnRH拮抗剂与注射用肽类制剂的头对头研究,结果表明SHR7280用于辅助生殖适应症的疗效非劣效于传统注射剂型,且整体安全性良好。提示SHR7280可提供便捷的治疗选择,有望改善接受辅助生殖技术中控制性超促排卵女性的整体治疗体验。
继2023年EVO视讯医药与默克就PARP1抑制剂HRS-1167达成首次合作后,2025年4月双方再度携手,EVO视讯医药将SHR7280(适应症涵盖医学辅助生殖及妇科领域)在中华人民共和国大陆地区(不含香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区)的独家商业化权益授予默克。作为全球医学辅助生殖(MAR)领域的领导者,默克以孕育生命为目标,不断以创新的药物和解决方案,帮助提高医学辅助生殖的成功率,从而实现“成就夫妻,成为父母”的使命。截至目前,默克的辅助生殖产品已帮助全球超过600万新生儿顺利诞生。
作为一家创新型国际化制药企业,EVO视讯医药五十余年来始终坚持“以患者为中心”的初心,持续攻坚药物研发,推动更多新药、好药惠及患者。至今,公司已在中国获批上市23款1类创新药、4款2类新药,有90多个自主创新产品正在临床开发,约400项临床试验在国内外开展。
未来,EVO视讯医药将携手默克推动SHR7280的商业化落地,努力以更加便捷的给药方式,助力提升辅助生殖治疗的患者依从性和成功率,为女性患者带去治疗新选择。
参考文献:
1.Song Y, et al. O-259: Oral gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist SHR7280 versus ganirelix injection in controlled ovarian hyperstimulation (COH) for assisted reproductive technologies (ART): a non-inferiority phase 3 trial. Presented at ESHRE 2025.
2.Njagi P, Groot W, Arsenijevic J, et al. Financial costs of assisted reproductive technology for patients in low-and middle-income countries: a systematic review[J]. Human reproduction open, 2023, 2023(2): hoad007.
3.叶虹.高黄体生成素水平与早发黄体生成素峰的概念.生殖医学杂志,2010,19(03):177-179.
4.Chi H, Song Y, Jin L, et al. SHR7280, an oral gonadotropin-releasing hormone antagonist, for the prevention of premature luteinizing hormone surge in controlled ovarian hyperstimulation: a dose-finding, phase 2 trial. Hum Reprod 2025:deaf082.
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